心理学大讲堂第81期学术报告：Stress, Drosha and Cell death: Regulation of miRNA Biogenesis in Neuronal Stress

讲座内容： MicroRNA（miRNA）是一类小分子非编码RNA，广泛存在于真核生物中，通过调控其靶mRNA的翻译而影响多种细胞生命活动。核RNA酶III的Drosha蛋白剪切miRNA初级转录本是miRNA经典生物合成步骤的关键环节。越来越多的证据表明miRNA的生物合成过程可以被多种因素调节，然而，人们并不清楚Drosha自身是怎样被调控的。我们的研究发现，应激可以影响Drosha的生物学功能。正常情况下，Drosha与DGCR8 (DiGeorge syndrome criticalregion gene-8)在细胞核内形成“微处理器(microprocessor)”复合物切割前体miRNA；在应激条件下，p38 MAPK对Drosha蛋白N端的特定氨基酸进行磷酸化修饰，该修饰减弱了Drosha与DGCR8的相互作用，促进Drosha从细胞核转移至细胞浆并被钙蛋白酶降解，从而干扰了miRNA合成稳态。降低Drosha水平会增加细胞对应激的敏感性并促进细胞死亡；相反，增加Drosha水平则可以减轻应激引起的细胞死亡。这些发现揭示了在应激条件下p38 MAPK通路可以促进Drosha的降解进而抑制Drosha介导的细胞生存反应通路。